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Terapêutica inovadora para o tratamento de Doença de Alzheimer

Atualmente, não há cura para a doença de Alzheimer, mas existem tratamentos disponíveis que podem ajudar a gerenciar os sintomas e melhorar a qualidade de vida de portadores da doença. Em janeiro de 2023, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o lecanemabe – um medicamento a base de anticorpos que diminui o acúmulo de proteína β-amilóide no cérebro – como tratamento para a doença de Alzheimer.

Atualmente, não há cura para a doença de Alzheimer, mas existem tratamentos disponíveis que podem ajudar a gerenciar os sintomas e melhorar a qualidade de vida de portadores da doença.

Em janeiro de 2023, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o lecanemabe – um medicamento a base de anticorpos que diminui o acúmulo de proteína β-amilóide no cérebro – como tratamento para a doença de Alzheimer.

Existem duas categorias principais de medicamentos utilizados para o tratamento da Doença de Alzheimer  e outras doenças neurodegenertivas: medicamentos sintomáticos, que tratam os sintomas, e medicamentos modificadores da doença, que visam a causa. O donepezil e a rivastigmina, por exemplo, são medicamentos sintomáticos que estimulam a atividade de substâncias químicas no cérebro para compensar o declínio da função cognitiva e da memória causada pela doença de Alzheimer, mas não impedem a progressão da doença.  O lecanemab, desenvolvido em conjunto pela empresa farmacêutica japonesa Eisai e pela empresa americana de biotecnologia Biogen, tem como alvo o problema subjacente da acumulação de amiloide no cérebro e, ao fazê-lo, poderá mudar o curso da doença.

Uma característica importante dos medicamentos modificadores da doença é que os seus benefícios são cumulativos. Estudos com pacientes portadores de esclerose múltipla, por exemplo, demonstraram os benefícios de iniciar medicamentos modificadores da doença mais cedo no curso da doença em comparação com os utilizados tardiamente, incluindo melhores taxas de mortalidade e redução da incapacidade a longo prazo. Ser capaz de quantificar por quanto tempo um medicamento modificador da doença pode atrasar ou interromper a progressão da doença de Alzheimer poderia mudar a forma como pesquisadores compreendem – e comunicam – os seus benefícios.

Em estudos de potenciais medicamentos modificadores da doença de Alzheimer, sempre houve uma dúvida entre ser capaz de produzir um efeito de tratamento e ser capaz de medi-lo. Os ensaios clínicos geralmente envolvem pacientes em estágio inicial – aqueles com comprometimento cognitivo leve e evidência de amiloide cerebral – porque as terapias direcionadas à amiloide têm mais chances de funcionar se administradas bem antes da doença se instalar. Mas nas fases iniciais, os pacientes pioram tão gradualmente que pode ser difícil perceber o impacto de um medicamento modificador da doença através de testes padronizados.

Os tratamentos atuais para Alzheimer melhoram temporariamente os sintomas de perda de memória e problemas de pensamento e raciocínio.

Esses tratamentos para Alzheimer aumentam o desempenho de substâncias químicas no cérebro que transportam informações de uma célula cerebral outra,  impedindo a comunicação entre elas e daí os sintomas. . Também em casos raros, o sangramento no cérebro pode causar a morte. Pesquisadores recomendam que o uso de novas drogas a realização de   ressonância magnética do cérebro antes de iniciar o tratamento. Também recomenda ser monitorado com ressonância magnética cerebral durante o tratamento de sintomas de inchaço ou sangramento cerebral.

Pessoas que carregam uma certa forma de um gene conhecido como APOE e4 parecem ter um risco maior dessas complicações graves, e pesquisadores recomendam testar esse gene antes de iniciar o tratamento com lecanemabe.

Se o portador fizer uso de anticoagulante ou tem outros fatores de risco para sangramento cerebral, também devem ter cuidado.

Outro medicamento em estudo é o donanemabe. Tem como alvo e reduz as placas amiloides e as proteínas tau. Descobriu-se que retarda o declínio do pensamento e do funcionamento em pessoas com doença de Alzheimer precoce.

  • Prevenindo a destruição.

    Um medicamento inicialmente desenvolvido como um possível tratamento contra o cancer – o saracatinibe – está agora sendo testado na doença de Alzheimer.

Em camundongos, o saracatinibe desativou uma proteína que permitiu que as sinapses voltassem a funcionar. Sinapses são pequenos espaços entre as células cerebrais através dos quais as células se comunicam. Cobaias do estudo apresentaram uma reversão de alguma perda de memória. Estão em andamento testes em humanos para o saracatinibe como um possível tratamento para o Alzheimer.

  • Bloqueadores de produção.Estas terapias podem reduzir a quantidade de beta-amilóide formada no cérebro. A pesquisa mostrou que o beta-amilóide é produzido a partir de uma “proteína parental” em duas etapas realizadas por enzimas diferentes.

Vários medicamentos experimentais visam bloquear a atividade destas enzimas. Eles são conhecidos como inibidores da beta e gama-secretase. Estudos recentes mostraram que os inibidores da beta-secretase não retardaram o declínio cognitivo. Eles também foram associados a efeitos colaterais significativos em pessoas com Alzheimer leve ou moderado. Isto diminuiu o entusiasmo pelos medicamentos.

Evitando que o tau se enrosque

Um sistema vital de transporte de células cerebrais entra em colapso quando uma proteína chamada tau,  se transforma em pequenas fibras. Essas fibras são chamadas de emaranhados neurofibrilares. São outra alteração comum no cérebro de pessoas com Alzheimer. Os pesquisadores estão procurando uma maneira de evitar que o tau forme emaranhados.

Os inibidores da agregação de tau e as vacinas de tau estão atualmente sendo estudados em ensaios clínicos.

Reduzindo a inflamação

A doença de Alzheimer causa inflamação crônica das células cerebrais de baixo nível. Os pesquisadores estão estudando maneiras de tratar os processos que levam à inflamação na doença de Alzheimer. O medicamento sargramostim (Leucina) está atualmente em pesquisa. O medicamento pode estimular o sistema imunológico para proteger o cérebro de proteínas prejudiciais.

Pesquisando a resistência à insulina

Estudos estão investigando como a insulina pode afetar o cérebro e a função das células cerebrais. Os pesquisadores estão estudando como as alterações da insulina no cérebro podem estar relacionadas ao Alzheimer. No entanto, um teste experimental de um spray nasal de insulina determinou que o medicamento não era eficaz em retardar a progressão da doença de Alzheimer.

Estudando a conexão coração-cabeça

Evidências crescentes sugerem que a saúde do cérebro está intimamente ligada à saúde do coração e dos vasos sanguíneos. O risco de desenvolver demência parece aumentar como resultado de muitas condições que danificam o coração ou as artérias. Estes incluem pressão alta, doenças cardíacas, acidente vascular cerebral, diabetes e colesterol alto.

Vários estudos estão explorando a melhor forma de desenvolver essa conexão. As estratégias que estão sendo pesquisadas incluem:

  • Medicamentos atuais para fatores de risco de doenças cardíacas.Os pesquisadores estão investigando se os medicamentos para pressão arterial podem beneficiar as pessoas com Alzheimer. Eles também estão estudando se os medicamentos podem reduzir o risco de demência.
  • Medicamentos destinados a novos alvos.Outros estudos estão analisando mais de perto como funciona a ligação entre doenças cardíacas e Alzheimer em nível molecular. O objetivo é encontrar novos medicamentos potenciais para a doença de Alzheimer.
  • Escolhas de estilo de vida.A pesquisa sugere que as escolhas de estilo de vida com benefícios cardíacos conhecidos podem ajudar a prevenir a doença de Alzheimer ou retardar o seu aparecimento. Essas escolhas de estilo de vida incluem exercícios na maioria dos dias e uma dieta saudável para o coração.

Hormônios

Estudos realizados durante a década de 1990 sugeriram que a terapia de reposição hormonal durante a perimenopausa e a menopausa reduzia o risco de doença de Alzheimer. Mas outras pesquisas foram mistas. Alguns estudos não encontraram nenhum benefício cognitivo em fazer terapia de reposição hormonal. São necessárias mais pesquisas e uma melhor compreensão da relação entre estrogênio e função cognitiva.

Acelerando o desenvolvimento do tratamento

O desenvolvimento de novos medicamentos é um processo lento. O ritmo pode ser frustrante para as pessoas com Alzheimer e suas famílias que aguardam novas opções de tratamento.

 

Drogas em uso atualmente e aprovadas no Brasil.

Medicamentos:

  • Inibidores da colinesterase:esses medicamentos aumentam os níveis de um neurotransmissor no cérebro chamado acetilcolina, que está envolvido na memória e na função cognitiva. Eles podem ajudar a retardar a progressão da doença e melhorar os sintomas. Os inibidores da colinesterase mais comuns incluem donepezila (Aricept), rivastigmina (Exelon) e galantamina (Razadyne)
  • Memantina:este medicamento funciona de maneira diferente dos inibidores da colinesterase. Ele bloqueia um receptor no cérebro chamado NMDA, que pode estar envolvido na morte das células cerebrais. A memantina pode ajudar a melhorar a função cognitiva e retardar a progressão da doença.
  • Outros medicamentos: outros medicamentos podem ser usados ​​para tratar sintomas específicos da doença de Alzheimer, como agitação, ansiedade e depressão.

Terapias não medicamentosas

  • Terapia ocupacional: esta terapia pode ajudar as pessoas com doença de Alzheimer a aprender a realizar tarefas diárias com segurança e independência.

Fonoaudiologia: esta terapia pode ajudar as pessoas com doença de Alzheimer a lidar com problemas de fala e linguagem.

Fisioterapia: esta terapia pode ajudar as pessoas com doença de Alzheimer a manter a força, a flexibilidade e o equilíbrio.

  • Apoio social: o apoio de familiares, amigos e grupos de apoio pode ser muito útil para pessoas com doença de Alzheimer e seus cuidadores.

Mudanças no estilo de vida:

  • Exercícios físicos: a atividade física regular pode ajudar a melhorar a função cognitiva e reduzir o risco de declínio da memória.
  • Dieta saudável: uma dieta saudável para o coração pode ajudar a reduzir o risco de doença de Alzheimer.
  • Gerenciamento do estresse: o estresse pode piorar os sintomas da doença de Alzheimer. Técnicas de gerenciamento de estresse, como ioga e meditação, podem ser úteis.
  • Sono suficiente: o sono suficiente é importante para a saúde geral e pode ajudar a melhorar a função cognitiva em pessoas com doença de Alzheimer.

É importante lembrar que o tratamento da doença de Alzheimer deve ser individualizado para cada pessoa. Um médico ou outro profissional de saúde pode trabalhar com a pessoa com doença de Alzheimer e sua família para desenvolver um plano de tratamento que atenda às suas necessidades específicas.

Pesquisas em andamento:

Há muita pesquisa em andamento sobre a doença de Alzheimer, e novos tratamentos estão sendo desenvolvidos o tempo todo. Alguns pesquisadores estão trabalhando em medicamentos que podem retardar ou prevenir a progressão da doença, enquanto outros estão trabalhando em terapias que podem restaurar as células cerebrais danificadas pela doença.

A esperança é que um dia haja uma cura para a doença de Alzheimer. No entanto, mesmo que não haja cura, os tratamentos atuais e futuros podem ajudar as pessoas com a doença a viver vidas mais longas, mais saudáveis ​​e mais gratificantes.

 

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