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Tratamento para Doença de Alzheimer – Atual e em Estudo

Atualmente, não há cura para a doença de Alzheimer, mas existem tratamentos que podem ajudar a aliviar os sintomas e retardar a progressão da doença. Os tratamentos atuais para o Alzheimer melhoram temporariamente os sintomas de perda de memória e problemas de pensamento e raciocínio.

21Atualmente, não há cura para a doença de Alzheimer, mas existem tratamentos que podem ajudar a aliviar os sintomas e retardar a progressão da doença.

Os tratamentos atuais para o Alzheimer melhoram temporariamente os sintomas de perda de memória e problemas de pensamento e raciocínio.

A terapêutica para a Doença de Alzheimer aumenta o desempenho de substâncias químicas no cérebro que transportam informações de uma célula cerebral para outra. Eles incluem inibidores da colinesterase e o medicamento memantina (Namenda). No entanto, esses tratamentos não impedem o declínio subjacente e a morte das células cerebrais. À medida que mais células morrem, a doença de Alzheimer continua a progredir.

Os especialistas estão cautelosos, mas esperançosos quanto ao desenvolvimento de tratamentos que possam parar ou retardar a progressão da doença de Alzheimer. Os especialistas continuam a compreender melhor como a doença altera o cérebro, o que leva à pesquisas de possíveis tratamentos para o Alzheimer que podem afetar o processo da doença.

Os futuros tratamentos para Alzheimer podem incluir uma combinação de medicamentos. Isso é semelhante aos tratamentos para muitos tipos de câncer ou HIV/AIDS que incluem mais de um medicamento.

Estas são algumas das estratégias atualmente em estudo.

Foco nas placas

Alguns dos novos tratamentos para o Alzheimer têm como alvo aglomerados da proteína beta-amilóide, conhecidos como placas senis, no cérebro. As placas são um sinal característico da doença de Alzheimer.

As estratégias destinadas a destruir as placas de proteína beta-amilóide incluem:

Recrutamento do sistema imunológico. Medicamentos conhecidos como anticorpos monoclonais podem impedir que essa proeteínas beta-amilóide se aglomerem em placas, podendo também remover placas beta-amilóides que se formaram. Fazem isso ajudando o corpo a eliminá-los do cérebro. Esses medicamentos imitam os anticorpos que nosso corpo produz naturalmente como parte da resposta do sistema imunológico a invasores estrangeiros ou vacinas.

Em 2023, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o lecanemab (Leqembi) para pessoas com doença de Alzheimer leve e comprometimento cognitivo leve devido à doença de Alzheimer.

Um ensaio clínico de fase 3 descobriu que o medicamento retardou o declínio cognitivo em pessoas com doença de Alzheimer precoce. O medicamento evita a acumulação de placas amilóides no cérebro. O ensaio de fase 3 foi o maior até agora a estudar se a eliminação de aglomerados de placas amilóides do cérebro pode retardar a doença.

Lecanemabe é administrado como uma infusão IV a cada duas semanas. Os efeitos colaterais do lecanemabe incluem reações relacionadas à infusão, como febre, sintomas semelhantes aos da gripe, náuseas, vômitos, tonturas, alterações na frequência cardíaca e falta de ar.

Além disso, as pessoas que tomam lecanemabe podem apresentar inchaço no cérebro ou pequenos sangramentos no cérebro. Raramente, o inchaço cerebral pode ser grave o suficiente para causar convulsões e outros sintomas. Também em casos raros, o sangramento no cérebro pode causar a morte. A FDA recomenda fazer uma ressonância magnética antes de iniciar o tratamento. Também recomenda-se  ser monitorazação com ressonância magnética do cérebro durante o tratamento observando  sintomas de inchaço ou sangramento cerebral.

Indivíduos  que possuem uma  forma de um gene conhecido como APOE e4 parecem ter um risco maior destas complicações graves. A FDA recomenda testar a presença desse gene antes de iniciar o tratamento com lecanemabe.

A droga também não é recomendada para quem usa anticoagulante. Os medicamentos para afinar o sangue podem aumentar o risco de hemorragias no cérebro.

Mais pesquisas estão sendo feitas sobre os riscos potenciais de tomar lecanemabe. Outra investigação está a analisar a eficácia do lecanemab em pessoas em risco de doença de Alzheimer, incluindo pessoas que têm um familiar de primeiro grau, como um pai ou irmão, com a doença.

Outro medicamento em estudo é o donanemabe. Tem como alvo e reduz as placas amilóides e as proteínas tau. Descobriu-se que retarda o declínio do pensamento e do funcionamento em pessoas com doença de Alzheimer precoce.

O aducanumab (Aduhelm) foi aprovado para o tratamento da doença de Alzheimer em algumas pessoas, mas não é amplamente utilizado. Os resultados foram mistos em estudos sobre a eficácia do aducanumab no retardamento do declínio cognitivo. A cobertura do seguro do medicamento é limitada.

O anticorpo monoclonal solanezumabe não apresentou benefícios para indivíduos com doença de Alzheimer pré-clínica, leve ou moderada. O solanezumabe não reduziu o beta-amilóide no cérebro, e pode ser por isso que não foi eficaz.

Prevenir a destruição de células neuronais. Um medicamento inicialmente desenvolvido como um possível tratamento contra o câncer — o saracatinib — está agora sendo testado na doença de Alzheimer.

Em camundongos, o saracatinibe desativou uma proteína que permitiu que as sinapses voltassem a funcionar. Sinapses são pequenos espaços entre as células cerebrais através dos quais as células se comunicam. Os animais do estudo experimentaram uma reversão de alguma perda de memória. Estão em andamento testes em humanos para o saracatinibe como um possível tratamento para o Alzheimer.

Bloqueadores de produção de proteínas beta amilóide. Essas terapias podem reduzir a quantidade de beta-amilóide formada no cérebro. A pesquisa mostrou que o beta-amilóide é produzido a partir de uma “proteína parental” em duas etapas realizadas por enzimas diferentes.

Vários medicamentos experimentais visam bloquear a atividade destas enzimas. Eles são conhecidos como inibidores da beta e gama-secretase. Estudos recentes mostraram que os inibidores da beta-secretase não retardaram o declínio cognitivo. Eles também foram associados a efeitos colaterais significativos em pessoas com Alzheimer leve ou moderado. Isto diminuiu o entusiasmo pelos medicamentos.

Evitando a hiperfosforilação da proteína TAU (que ela se emaranhe)

Um sistema vital de transporte de células cerebrais entra em colapso quando uma proteína chamada tau se transforma em pequenas fibras. Essas fibras são chamadas de emaranhados. São outra alteração comum no cérebro de pessoas com Alzheimer. Os pesquisadores estão procurando uma maneira de evitar que o tau forme emaranhados.

Os inibidores da agregação de tau e as vacinas de tau estão atualmente sendo estudados em ensaios clínicos.

Reduzindo a inflamação

O Alzheimer causa inflamação crônica e de baixo nível das células cerebrais. Os pesquisadores estão estudando maneiras de tratar os processos que levam à inflamação na doença de Alzheimer. O medicamento sargramostim (Leucina) está atualmente em pesquisa. O medicamento pode estimular o sistema imunológico para proteger o cérebro de proteínas prejudiciais.

Pesquisando a resistência à insulina

Estudos estão investigando como a insulina pode afetar o cérebro e a função das células cerebrais. Os pesquisadores estão estudando como as alterações da insulina no cérebro podem estar relacionadas ao Alzheimer. No entanto, um teste experimental de um spray nasal de insulina determinou que o medicamento não era eficaz em retardar a progressão do Alzheimer.

Estudando a conexão coração-cabeça

Evidências crescentes sugerem que a saúde do cérebro está intimamente ligada à saúde do coração e dos vasos sanguíneos. O risco de desenvolver demência parece aumentar como resultado de muitas condições que danificam o coração ou as artérias. Estes incluem pressão alta, doenças cardíacas, acidente vascular cerebral, diabetes e colesterol alto.

Vários estudos estão explorando a melhor forma de desenvolver essa conexão. As estratégias que estão sendo pesquisadas incluem:

Medicamentos atuais para fatores de risco de doenças cardíacas. Pesquisadores estão investigando se medicamentos para pressão arterial podem beneficiar pessoas com Alzheimer. Eles também estão estudando se os medicamentos podem reduzir o risco de demência.

Medicamentos direcionados a novos alvos. Outros estudos estão analisando mais de perto como funciona a conexão entre doenças cardíacas e Alzheimer em nível molecular. O objetivo é encontrar novos medicamentos potenciais para o Alzheimer.

Escolhas de estilo de vida. Pesquisas sugerem que escolhas de estilo de vida com benefícios cardíacos conhecidos podem ajudar a prevenir a doença de Alzheimer ou retardar seu aparecimento. Essas escolhas de estilo de vida incluem praticar exercícios na maioria dos dias e seguir uma dieta saudável para o coração.

Função dos Hormônios

Estudos realizados na década de 1990 sugeriram que a terapia de reposição hormonal durante a Peri menopausa e a menopausa reduzia o risco da doença de Alzheimer. Mas outras pesquisas foram mistas. Alguns estudos não encontraram nenhum benefício cognitivo em fazer terapia de reposição hormonal. São necessárias mais pesquisas e uma melhor compreensão da relação entre estrogênio e função cognitiva.

Acelerando o desenvolvimento do tratamento

O desenvolvimento de novos medicamentos é um processo lento. O ritmo pode ser frustrante para as pessoas com Alzheimer e suas famílias que aguardam novas opções de tratamento.

Medicamentos em uso na atualidade

Os medicamentos para Alzheimer são projetados para reduzir a quantidade de placas beta-amiloide e emaranhados neurofibrilares no cérebro, que são as principais características da doença. Os medicamentos mais comuns para Alzheimer são:

  • Inibidores da colinesterase: Esses medicamentos aumentam a quantidade de acetilcolina, um neurotransmissor que é importante para a memória e a aprendizagem. Os inibidores da colinesterase incluem donepezila (Aricept), galantamina (Reminyl) e rivastigmina (Exelon).

Inibidores da colinesterase

  • Agonistas dos receptores NMDA: Esses medicamentos atuam nos receptores NMDA, que são importantes para a memória e a aprendizagem. Os agonistas dos receptores NMDA incluem memantina (Namenda).

Agonistas dos receptores NMDA

Terapias não farmacológicas

As terapias não farmacológicas para Alzheimer podem ajudar a melhorar a qualidade de vida dos pacientes e retardar a progressão da doença. Essas terapias incluem:

  • Terapia ocupacional: A terapia ocupacional ajuda os pacientes a desenvolver habilidades para realizar as atividades da vida diária, como vestir-se, comer e tomar banho.

Terapia ocupacional

  • Terapia de reabilitação cognitiva: A terapia de reabilitação cognitiva ajuda os pacientes a melhorar suas habilidades cognitivas, como memória, atenção e raciocínio.

Terapia de reabilitação cognitiva

  • Musicoterapia: A musicoterapia pode ajudar a melhorar o humor, a memória e a comunicação dos pacientes com Alzheimer.

Musicoterapia

  • Atividades físicas: A atividade física regular pode ajudar a melhorar a função cognitiva e o bem-estar geral dos pacientes com Alzheimer.

Outros tratamentos

Além dos medicamentos e terapias não farmacológicas, existem outros tratamentos que podem ser úteis para pacientes com Alzheimer. Esses tratamentos incluem:

  • Nutrição: Uma dieta saudável e equilibrada pode ajudar a manter a saúde geral dos pacientes com Alzheimer.

Nutrição

  • Exercícios mentais: Atividades que estimulam o cérebro, como ler, jogar jogos de raciocínio e aprender coisas novas, podem ajudar a retardar a progressão da doença.

Exercícios mentais

  • Apoio social: O apoio social de amigos, familiares e cuidadores pode ajudar os pacientes com Alzheimer a lidar com os desafios da doença.

Apoio social

É importante notar que os tratamentos para Alzheimer não são iguais para todos os pacientes. O tratamento ideal deve ser personalizado para atender às necessidades individuais do paciente.

 

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