A doença de Alzheimer, que envolve uma perda progressiva de memória e habilidades de pensamento, é a forma mais comum de demência.
Em 2014, cerca de 5 milhões de pessoas Estados Unidos eram portadoras de doença de Alzheimer, mas com o envelhecimento da população, esse número deve quase triplicar, chegando a 14 milhões de pessoas em 2060.
No cérebro do portador de Alzheimer, há um acúmulo de placas insolúveis formadas por uma proteína chamada beta-amilóide e emaranhados fibrosos de outra proteína, chamada tau.
A beta-amilóide é um fragmento de uma proteína muito maior chamada proteína precursora da amilóide (APP), que está presente em muitos órgãos, especialmente no cérebro. As enzimas podem quebrar a APP de duas maneiras, criando um fragmento de beta-amilóide ou outro fragmento aparentemente inofensivo.
Cientistas do Instituto de Neurociencias de Alicante, na Espanha, encontraram agora evidências de que a forma como o APP é “rotulada” com moléculas de açúcar pode determinar se ele é quebrado em beta-amilóide ou no tipo inofensivo de fragmento.
Suas descobertas foram publicadas na revista Alzheimer’s Research & Therapy .
O processo de adição de moléculas de açúcar às proteínas durante sua produção é conhecido como glicosilação. A localização dessas moléculas em uma proteína ajuda a determinar como ela é processada e seu destino na célula.
Os pesquisadores descobriram que a glicosilação do precursor amilóide no cérebro [s] de pacientes com Alzheimer é alterada, e portanto, essa proteína provavelmente está sendo processada de forma diferente. Acreditamos que esta forma diferente de processamento aumenta o conteúdo de beta-amiloide e ao desencadeamento da patologia.
Os pesquisadores suspeitam que a forma como a APP é glicosilada pode influenciar onde ela termina na membrana celular. Isso, por sua vez, pode determinar se as enzimas se quebram ou não para criar o beta-amilóide.
Fragmentos de APP chegam ao líquido cefalorraquidiano que banha o cérebro e a medula espinhal. A descoberta de que esses fragmentos são glicosilados de forma diferente em pessoas com Alzheimer sugere que eles podem ser usados como biomarcadores da doença.
A longo prazo, a descoberta pode até inspirar o desenvolvimento de tratamentos que previnam a criação de beta-amilóide e, portanto, o acúmulo
Os pesquisadores compararam a glicosilação de fragmentos de APP em amostras de cérebro post mortem de pessoas que tinham Alzheimer e de pessoas que não tinham a doença.
Eles encontraram padrões diferentes de glicosilação de APP nos dois tipos de amostra.
Quando eles realizaram análises químicas em culturas de células que produzem APP, eles encontraram evidências de que diferentes padrões de glicosilação de APP podem estar associados a diferentes processamentos dessa proteína.
Há uma indicação de que o [APP] é sintetizado de forma diferente e, portanto, pode ser processado de forma diferente, dando origem à cascata tóxica que desencadeia o mal de Alzheimer acreditam os pesquisadores.
O próximo passo, será comparar a glicosilação de fragmentos de APP no líquido cefalorraquidiano de pessoas com Alzheimer e participantes saudáveis de um grupo de controle.
As tentativas anteriores de usar fragmentos de APP como biomarcadores da doença produziram resultados mistos.
Porém, diante dos novos resultados, os estudiosos se propões a repetir os estudos realizados até o momento, não só olhando os diferentes tipos de fragmentos da proteína beta-amilóide, mas também a sua glicosilação.
Os pesquisadores estão confiantes de que a glicosilação pode ser a chave para um teste diagnóstico eficaz para Alzheimer.
No momento, há uma nova ferramenta que pode ser usada em curto prazo para o diagnóstico bioquímico de pacientes com Alzheimer em laboratório.
Muito mais trabalho ainda precisa ser feito, no entanto, para determinar se as mudanças na glicosilação da APP causam diretamente o acúmulo de beta-amilóide no cérebro.
Fonte:
https://alzres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13195-020-00664-9
Créditos de imagem:
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